Comprar l - triptófano 54

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El método, de lejos, más fácil de sintetizar triptamina es la descarboxilación del aminoácido triptófano. Tanto la forma natural de triptófano (L-triptófano), así como la forma sintética (DL-triptófano) se puede utilizar con los mismos buenos resultados, las dos variantes son completamente intercambiables en las síntesis de abajo. Purificación de triptamina Una buena manera de purificar triptamina sin tener que recurrir a destilación a vacío fuerte es disolver el clorhidrato de triptamina crudo en agua, ajustar el pH a entre 7,6 y 8,2 y se extrae la solución con cloroformo. El pH se ajusta entonces a 14 con NaOH y de la triptamina puro se separa por filtración con succión y se seca al aire. Experimental Descarboxilación en difenil éter 1 DL-triptófano (1,0 g) y difenil éter (50 ml) se calentaron a reflujo durante 1 hora en una atmósfera de nitrógeno. La mezcla se enfrió y se extrajo con ácido clorhídrico acuoso 2 N (3x40ml). Este extracto se lavó con éter, se basificó (NaOH 6N) y se extrajo con éter (5x50ml). Este extracto se lavó con agua y salmuera, se secó sobre sulfato de sodio, y el disolvente se retiró al vacío, dejando un residuo que se recristalizó en benceno para dar prismas amarillo pálido (530 mg), pf 113-114 ° C. Sublimación proporcionó un sólido cristalino incoloro (450 mg, 57%), pf 114-115 ° C. El uso de tetralina recién destilado como disolvente para la descarboxilación condujo a un rendimiento de sólo 36%. Con tetralina comercial el rendimiento se redujo a 20%. Sin triptamina se aisló de los experimentos que empleaban difenilamina o dimetilsulfóxido en lugar de difenil éter. Descarboxilación de triptófano en 2 difenilmetano Una suspensión de L-triptófano (250 mg) en difenilmetano caliente (10 g) se sometió a reflujo suavemente en una corriente de nitrógeno durante 5 a 20 min hasta que no se observó más evolución de dióxido de carbono. Después de enfriar, la mezcla de reacción de color amarillo pálido clara se trató con una solución de benceno (20 ml) saturado con cloruro de hidrógeno seco. El precipitado resultante se recogió por filtración, se lavó con n-hexano y se secó para dar clorhidrato de triptamina en bruto (223 mg, 93%) que se recristalizó en / acetato de etilo etanol para dar clorhidrato de triptamina (151 mg, 63%) como agujas incoloras, pf 248-249 ° C. Otro procedimiento similar (por desgracia sin referencia), dice lo siguiente: Una mezcla de 0,3-0,5 g de DL-triptófano y 12-20 g de difenilmetano se llevó a ebullición a fuego del quemador en una atmósfera de nitrógeno durante 20 minutos. Después de enfriar, se añadieron 20-40 ml de una solución de benceno saturada de cloruro de hidrógeno a la mezcla. El precipitado de sales que depositó se separó y se disolvió en una mezcla de etanol y acetato de etilo. Durante el enfriamiento fuertes, brillantes cristales incoloros depositados con un pf 248-249C. El experimento se repitió varias veces. Rendimiento 75-90%. La descarboxilación catalizada por cobre de triptófano 3 Triptófano Quelato de cobre A una solución de L-triptófano (50 g) en agua se añadió una solución de un exceso de acetato de cobre (II) en agua. El precipitado resultante se filtró. El extracto se lavó a continuación varias veces con agua caliente para dar el compuesto quelato de cobre. Rendimiento: 52 g, pf> 280 ° C. Descarboxilación del triptófano Quelato de cobre Una suspensión de triptófano Quelato de cobre en DMSO se calentó a 170-175 ° C durante varios minutos, durante los cuales se observó un desprendimiento de dióxido de carbono. Después de enfriar, el precipitado resultante se filtró y al filtrado se añadió una cantidad adecuada de agua. La mezcla de reacción se hizo básica con solución de hidróxido de sodio al 30% y se extrajo con cloroformo. Después de la destilación del disolvente, el residuo resultante se purificó por cromatografía flash en gel de sílice para givce triptamina en un rendimiento del 40%. El uso de la HMPA (triamida hexametilfosfórica) en lugar de DMSO aumentó el rendimiento de 45%, pero que pequeño aumento en el rendimiento no vale la pena trabajar con el caro y altamente tóxico HMPA disolvente. La descarboxilación de triptófano en tetralina con una cetona Catalizador 4 L - o DL-triptófano (102,1 g, 0,5 mol) se suspendió en tetralina (250 ml) que contiene acetona (2,9 g, 0,5 moles) y la mezcla se calentó a reflujo durante 8-10 horas con agitación vigorosa hasta que no dióxido de carbono más fue evolucionado y la mezcla de reacción se volvió clara. El disolvente se eliminó a vacío, y el residuo se destiló a presión reducida para dar un sólido cristalino amarillo, punto de ebullición 140-155 ° C a 0,25 mmHg. Este se recristalizó en benceno produciendo hirviendo prismas de color amarillo pálido, pf 116-117,5 ° C (lit 115 a 117 ° C). El rendimiento con acetona como catalizador fue de 75%, metil etil cetona 84,4%, 3-pentanona 85% y 2-pentanona 86,2%. Cetona catalizada por descarboxilación, tal como se describe por Drone # 342: La descarboxilación se lleva a cabo mediante la mezcla de 80 g de triptófano en 250 ml de elevado punto de ebullición del disolvente (xileno, DMSO, ciclohexanol, etc.), la adición de un tablero de una cetona (me gusta 5 g de ciclohexanona, pero un par de gramos de MEK funciona razonablemente bien), lo calientan a alrededor de 150 grados, y cuando la evolución de CO 2 cesa / solución es clara, la reacción es completa. Esto puede tomar entre 1,5 a 4 horas. Después de esto es más, el disolvente se elimina por ebullición (o al menos en gran medida reducida en volumen), y el residuo se disuelve en DCM. Esto se lavó con una solución al 5% de NaHCO3, a continuación, una solución de agua destilada, a continuación, la capa de DCM se separa, se seca con MgSO4. y el DCM se hierve fuera. Ahora tiene triptamina razonablemente pura. La descarboxilación en ciclohexanol, con 2 ciclohexen-1-ona como catalizador 5 20 gramos de L-triptófano se disolvió en 150 ml de ciclohexanol que contiene 1,5 ml de 2-ciclohexen-1-ona, y la temperatura de la solución se mantuvo a 154 ° C durante 1,5 horas. La triptamina se aisló como la sal de HCl, pf 256 ° C. Rendimiento del 92,3%. Aceite de menta verde catalizada por descarboxilación del triptófano Una mezcla de 75 ml de esencia de trementina (1). 7.14 gramos de L-triptófano (2). y 15 gotas (0,25 gramos; 0,3 ml) de aceite de menta verde (3) se colocaron en un matraz Erlenmeyer de 250 ml. Un condensador enfriado por agua de reflujo (4) se une al matraz mediante un tapón de goma (5). La mezcla en el matraz se sometió a ebullición (6) lo suficientemente rápido que había al menos una gota de volver al matraz desde el condensador cada segundo. La mezcla se hizo transparente en cuatro horas y el calentamiento se apaga después de otros 30 minutos. Había un pequeño sólido en el lado del matraz por encima del líquido amarillo. Después de reposar durante la noche había un grupo de cristales de color amarillo en la esquina del matraz y se solidifica aceite oscuro en la parte inferior. El matraz se refrigeró durante el día y el licor madre orangish se vertió. La triptamina impuro se purificó de la siguiente forma (7). Al matraz se añadieron 150 ml de vinagre de uso doméstico destilada 5% junto con 5 ml de cloroformo (8) y el matraz se agitó enérgicamente hasta que todo el sólido se había ido y sólo había un poco de aceite de color marrón oscuro no disuelto en la suspensión de color amarillo. La capa superior líquido amarillo nebuloso (pH 5-6) se filtró a través de un tapón de algodón. La pequeña cantidad de la capa orgánica inferior de color marrón oscuro se extrajo con otros 10 ml de vinagre, y la capa superior resultante se filtró a través del tapón de algodón. A los filtrados combinados se añadieron 5 ml de cloroformo y suficiente bicarbonato de sodio (10,58 g) en porciones de modo que la adición adicional causado muy poca formación de espuma. El matraz se agitó a fondo y la capa superior acuosa amarilla turbia se filtró a través de un tapón fresco de algodón. El filtrado se enfrió en el congelador durante 15 minutos, se basificó con 12 ml de solución de hidróxido de sodio al 25%, y un retroceso en el congelador durante 30 minutos. El sólido se desprendió de los lados con una cuchara de metal y la mezcla se filtró a través de papel de filtro (9). El matraz y los cristales se lavaron con 100 ml de hielo frío amoníaco en porciones (10). El papel de filtro se presiona entre toallas de papel hasta que esté húmedo y dejar de lado que se seque. Los cristales de color amarillo claro pesaron 3,64 gramos (65% de rendimiento). El licor madre de trementina de la última reacción, que todavía contiene aceite de menta verde y algunos triptamina, se utilizó directamente para descarboxilar 7.23 gramos de L-triptófano. Esta vez, la reacción tuvo siete horas para convertirse en transparente, por lo que al parecer algunos de los catalizador se consume durante la primera reacción. Esta vez tanto la trementina y el producto sólido se extrajeron con vinagre como anteriormente, y llevados por el mismo proceso de purificación, para dar 5,21 gramos (92% de rendimiento) de cristales de color amarillo claro. El rendimiento combinado de triptamina para las dos últimas reacciones es 79%. El sólido fundió a 117-118,5 ° C (Merck 118 ° C) y tenía un punto tan (R f 0,1 - 0,2) en sílice TLC, eluyendo con metanol que contiene 50 mg de carbonato de amonio. notas: Si se utiliza xileno (pe 118 ° C) como el disolvente, la reacción requiere aproximadamente una semana para completar, pero el producto probablemente se separará en forma de cristales y ser más puro que si se utiliza trementina. Si la trementina (pb 154-170 ° C) se utiliza, la reacción puede durar varias horas, pero parte del producto puede salir como un aceite. Si se encuentra dificultad para obtener un sólido de una reacción usando trementina, colocar el matraz en agua para enfriar hirviendo. Después de unos minutos agregar un cristal de siembra y dejar que el agua se enfríe lentamente con el frasco en ella. Esto puede permitir la cristalización completa del producto. Es posible que el 5-hidroxitriptófano (5-HTP) sería descarboxilar con éxito bajo estas condiciones, dando 5-hidroxitriptamina (serotonina). Sin embargo, la obtención de material de partida puro a partir de las mezclas comercializadas como 5-HTP puede ser un desafío. La clave para esta reacción es la actividad catalítica de la carvona, una enona encuentra en el aceite de menta verde. La actividad catalítica de enonas se informó por primera vez por M. Hashimoto 5. El aceite de menta verde (50% de L-carvona) debe ser el aceite esencial puro, no un extracto. Otros aceites que también pueden trabajar son alcaravea (58% de D-carvona), eneldo (50% de D-carvona) o aceite de poleo (85% pugelone). descarboxilación y exitoso uso de butanona en las condiciones anteriores (reportado por otro autor) no pudo ser reproducida. Buenos rendimientos fueron reportados en una revista rusa por reflujo de triptófano en acetofenona. Un corcho se puede utilizar en lugar de un tapón de goma. Cork no sella, así como caucho, pero es menos probable que se contamine y el color del producto. La tasa de las necesidades de ebullición que sea suficiente para evitar la mezcla de reacción de la exposición a aire. La exposición al aire produce un depósito oscuro para formar en las paredes del matraz, y ningún producto puede ser aislado de ella incluso por extracción con ácido. En un matraz suficientemente amplia, la pared del matraz, que está por encima de la superficie del líquido puede servir como un condensador de aire de modo que no condensador necesita ser conectado. Alternativamente, un condensador de aire (tubo de vidrio enfriado por aire) es muy eficaz con líquidos alto punto de ebullición, e incluso xileno se reduce lo suficientemente alto en este caso que se hizo trabajar. Lo importante es mantener la parte de vapor de la manera encima del tubo, de manera que el aire no llega a la mezcla de reacción ni vapor de subir a la boca del tubo (calentamiento de todo el tubo a xileno de BP) y escapar. Usando el vapor de disolvente para excluir el aire hace que una atmósfera inerte innecesario. agitación magnética no es necesario para esta reacción, si el punto de ebullición es suficientemente vigoroso para mantener el triptófano sólido suspendido en el disolvente. piedras de ebullición también pueden ser innecesarios, ya que las pequeñas burbujas de dióxido de carbono producido durante la descarboxilación sirven como núcleos de la forma en que las burbujas en piedras hirvientes hacen. El calor fue proporcionada por una placa caliente eléctrica con un termostato electrónico sparkless. Dado que estos disolventes son inflamables, no se recomienda el uso de calentamiento por llama. Este proceso de purificación fue modelado después de la purificación triptamina esbozado en el FAQ triptófano y triptamina. No es lo que suena como un procedimiento excelente para la preparación de cloroformo de lejía y acetona en este documento. Otros han informado de resultados excelentes con tricloroetileno en su lugar. papel de filtro de café probable que el trabajo en lugar de un papel de filtro de laboratorio. El uso de hogar frío amoníaco (claro) para el lavado es muy importante. El lavado con agua hará que el producto se disuelva rápidamente! ChemFinder enumera la solubilidad de triptamina en agua como 34 g / L. L-triptófano a partir de leche La caseína 6 Para 1 litro de leche, de la que la crema se ha separado en gran medida (por simple desnatado), se añade lentamente ácido clorhídrico 0,05 M, con agitación, a través de un tubo capilar que se extiende a la parte inferior del vaso de precipitados. La adición se continuó hasta que la solución alcanza un pH de 4,6 (existe caseína de la leche en forma de un derivado de calcio; pH 4,6 es el punto isoeléctrico de la caseína libre, que es soluble en la medida de solamente L de agua 0,11 g /). Se requiere aproximadamente 1 l de ácido; la separación de la caseína es prácticamente completa en este punto. Se añaden tres litros de agua, entonces, se interrumpe la agitación y se deja que el precipitado floculante de la caseína a asentarse en la nevera durante doce a veinticuatro horas. El líquido sobrenadante claro que contiene proteínas y sales solubles se elimina lo más completamente posible con un sifón; el precipitado se recogió en un embudo de succión y se lava con agua destilada fría hasta que los lavados están libres de calcio (prueba con oxalato de amonio) La caseína, que es contaminado con fosfato de calcio y grasas; se filtra a un volumen lo más pequeño posible (aproximadamente 500 ml) y se transfirió a un vaso de precipitados de 2000 ml. A continuación se trata con hidróxido de sodio 0,1 M, el álcali se añade lentamente y con agitación a través de un capilar que se extiende a la parte inferior del vaso de precipitados (es importante para evitar un exceso de locales de álcali, lo que tendería a desnaturalizar la caseína). La adición de álcali se continúa hasta que el pH de la mezcla alcanza 6,3 (en este caseinato de sodio pH se disuelve en gran parte, mientras que el caseinato de calcio es en gran parte sin disolver); Se requiere 100-150 ml del álcali. A este pH la caseína está completamente en solución en la forma de su sal de sodio; grasas, fosfato de calcio, y cualquier caseinato de calcio permanecen sin disolver. Se debe tener cuidado de no añadir más alcalino que el necesario para llevar el pH con el punto anterior. La solución lechosa se filtra a través de una capa gruesa (10 a 15 mm.) De filtro de la pasta de papel fuertemente empaquetada sobre un embudo de succión. El filtrado puede ser ligeramente opalescente; si no está tan claro que se filtró de nuevo a través de una nueva capa de pulpa. El filtrado se lleva a un pH de 4,6 con ácido clorhídrico 0,05 M como en el precipitación original, la cantidad necesaria de ácido que se determina mediante valoración de una parte alícuota, se diluyó cinco veces, con ácido clorhídrico 0,01 M, 220 a 250 ml de 0,05 se requiere ácido M. A medida que la reprecipitación progresa, la velocidad a la que se añade el ácido se reduce con el fin de evitar la precipitación en la punta del tubo capilar; vigorosa agitación mecánica es, por supuesto, esencial. Cuando la acidificación se haya completado, se añadió 5000 ml de agua destilada fría y el floculante precipitado se dejó sedimentar en el refrigerador. Después de desviar el líquido sobrenadante claro, la caseína se recogió en un embudo de succión, el uso de papel endurecido, se lavó con agua destilada fría hasta quedar libre de cloruro, aspirado tan seco como sea posible, y se secó sobre cloruro de calcio en un desecador de vacío. El rendimiento es de 23-29 g. de un producto coherente incoloro que puede ser fácilmente pulverizado en un mortero. L-Triptófano 7 En una botella de 8 litros se coloca 600 g de caseína comercial (polvo grueso), que luego se cubre con aproximadamente 3200 ml de agua del grifo a 37 ° C. La botella se agita hasta que se humedece toda la caseína. Una solución de 60 g. de carbonato de sodio anhidro y 6 g. de fluoruro de sodio (para inhibir enzimas oxidasas presentes) en 1 L de agua a 37 el material de un solo llenado se permite a chupar seco y el papel de filtro entonces cambiado). El filtrado (6,9-7 L) se mide en un frasco de piedra 16-L, y por cada litro no se añade 163 ml de ácido sulfúrico diluido (un volumen de 95 por ciento y ácido sulfúrico un volumen de agua, se enfrió a temperatura ambiente ). La primera parte del ácido se debe añadir con precaución debido a la liberación de dióxido de carbono. El triptófano se precipita mediante la adición de una solución de 200 g. de sulfato de mercurio (Nota 5) en una mezcla de 1860 ml de agua y 140 ml de 95 por ciento de ácido sulfúrico. Después de reposar durante veinticuatro a cuarenta y ocho horas, el líquido claro se desvía hacia fuera y el precipitado amarillo se filtró y se lavó con una solución de 100 ml de ácido sulfúrico concentrado en 1,9 L de agua destilada que contiene 20 g. de sulfato de mercurio, hasta que el filtrado es incoloro y la prueba de Millon es atípico; sobre 1,5 L es necesario. El precipitado se lava con tres porciones sucesivas de 500 ml de agua destilada para eliminar la mayor parte del ácido sulfúrico. El precipitado húmedo (120-130 g) se suspende con agitación mecánica en 1.2 hasta 1.3 L de agua destilada, y se añade una solución acuosa caliente, 20 por ciento de hidróxido de bario hasta que la mezcla es alcalina de forma permanente a la fenolftaleína (alrededor de 120 ml es necesario). Una rápida corriente de sulfuro de hidrógeno se hace pasar en con agitación hasta que el mercurio está completamente precipitó. El precipitado se filtró y se lavó con agua hasta que una muestra de los lavados da una prueba negativa para el triptófano con agua de bromo. El bario se separó del filtrado y los lavados combinados mediante la adición de la cantidad exacta de ácido sulfúrico diluido y filtrado. El filtrado se concentró a presión reducida a aproximadamente 80 mL. El triptófano se extrae de la solución acuosa por agitación repetida en un embudo de separación con cantidades de 25 ml de alcohol n-butilo; se añade agua de vez en cuando para mantener el volumen aproximadamente constante. El extracto de alcohol de butilo se separa por destilación a presión reducida. Después de que el agua presente ha destilado, el triptófano se precipita en el matraz de destilación y puede causar un golpe brusco. Cuando toda el agua se ha eliminado, como se indica por la no formación de gotas en el lado del condensador, la destilación se detuvo y, después de enfriar, el triptófano se filtró y se lavó con un poco de alcohol butílico fresco. Tales extracciones y destilaciones se continúan hasta que las cantidades de triptófano obtenidos son insignificantemente pequeña. El triptófano producido de esta manera (7-8 g.) Varía un poco en la calidad en diferentes carreras. Se purificó por recristalización en 60 ml de alcohol diluido (dos volúmenes de alcohol 95% a un volumen de agua), el filtrado de la solución caliente una cantidad apreciable de la materia insoluble, y someter este a una segunda extracción con 10 ml adicionales de alcohol acuoso. La solución se decolora por la adición de 1 g. de Norite y se deja reposar en la nevera; las valvas plateadas de triptófano se filtraron y se lavaron sucesivamente con frío 70 por ciento, 80 por ciento,% de alcohol 95, y, por último, con un poco de éter. Menos de la mitad del triptófano se obtiene en cada cristalización. El rendimiento de triptófano puro es 4,0-4,1 g. junto con bajo 0,1 g de producto menos puro. referencias